물렁한 우리 위생당국, “외국에선 안되는일, 대한민국에선 다 됩니다”
‘다이안느35’, 캐나다 - 간독성으로 거부, 유럽 - 여드름 치료제로 사용
독일, 다이안느 사용 후 간암으로 사망...이후 피임약 기?

[전문] “근본적으로 다이안느35는 성호르몬인 에스트로겐과 프로게스토겐, 그리고 피부에 과다한 피지 생성을 촉진시켜 여드름을 유발할 수 있는 안드로겐 호르몬을 조절합니다. 따라서, 믿을만한 피임효과를 제공하면서 여드름 및 지루성 피부를 개선시켜 줍니다.” 다이안느 홈페이지에 있는 ‘다이안느35’의 소개글이다. 이 소개글에 내포되어 있는 ‘안드로겐 호르몬을 조절합니다’라는 글귀만으로도 대부분의 여성들은 모든 피임약엔 여드름을 치유하는 효과가 있다고 생각한다. 그 성분이 무엇이든간에… [본문] 최근 이처럼 경구피임약으로 널리 알려진 세계적인 제약사 쉐링의 제품인 ‘다이안느35’가 국내 시민단체들의 빈축을 사고 있다. ‘건강 사회를 위한 약사회(이하 건약회)’ 등 8개의 시민단체들은 서울대병원에서 기자간담회를 열고, 다이안느35는 미국에서는 시판조차 되지 않고 있으며, 캐나다, 유럽 등에서는 간암 유발, 정맥혈전색전증 등의 위험 때문에 항생제에 효과가 없는 여드름 등에만 2차적으로, 단기간 사용하도록 규제받고 있음에도 국내에서 버젓이 판매가 이루어지고 있는 것은 큰 문제가 아닐 수 없다고 지적했다. 현재, 다이안느35는 대표적 피임약 제약사 쉐링이 ‘여드름이 있는 여성의 피임약’으로 허가를 받아 국내에서 판매되고 있는 제품으로, 이 약은 지난해에만 2배 이상의 매출 신장을 기록하며 국내 전체 피임약 시장의 10% 이상을 차지하고 있다. 이에 대해 건약회 관계자는 “다이안느35는 미국에서는 시판조차 되지 않고 있으며, 캐나다·유럽 등에서는 간암 유발, 정맥혈전색전증 등의 위험 때문에 항생제에 효과가 없는 여드름 등에만 2차적으로, 단기간 사용하도록 규제받고 있는 제품”이라며 “쉐링은 지금 여성의 몸을 빌려 이 제품으로 실험을 하고 있는 것과 다를바가 없다”고 지적했다. 지난 1985년 쉐링은 이미 유럽에서 ‘피임약’, ‘여드름치료제’로 판매허가를 얻었다가 안전성 문제가 불거지자 허가 사항을 ‘항생제에 효과가 없는 안드로겐으로 인한 여드름·지루·다모증 치료제’로 변경시킨바 있다. 또한, 캐나다에서도 1993년 최초로 판매 허가를 신청했으나 간독성 문제 때문에 두 번이나 거부당하고 난 후 1998년 안드로겐 의존성 피부질환 2차 치료제로 허가 사항을 축소시켜 판매 허가를 받은 것으로 알려졌다. 유럽·캐나다 등에서는 쉐링의 다이안느35를 피임 단독 목적으로는 사용하지 말라는 안전성 서한까지 배포한 적이 있으며, 또한 여드름 치료제로 사용하더라도 단기간만 사용하고, 치료가 끝난후에 피임약 복용을 원할시 다른 피임약으로 변경시킬 것을 권고하고 있다. ■당국의 안이한 처세에 풀어진 안전망 쉐링은 이처럼 다이안느35의 부작용과 위험성에 대해 이미 충분히 인지하고 있었으며, 타 국가에서 이런 문제들로 인해 허가 사항을 변경했음에도 불구하고 국내 보건당국에서는 1999년 ‘피임약’으로 허가 신청을 냈다. 보건의료단체연합의 한 관계자는 “쉐링은 우리 당국 규제의 허술함을 틈타 국내에서 마치 누구나 먹어도 되고, 장기간 복용해도 되는 피임약인 것처럼 과대광고를 하고 있다”면서 “이것보다 더 큰 문제는 국내 여성들의 건강을 위협하고 있는데도 이에 대해 식약청은 아무런 조치도 취하지 않고 있다”고 지적했다. 이와 관련, 쉐링이 국내에서 허가 심사 자료로 제출한 두개의 유효성 자료를 살펴보면, 이 두 가지 모두 다이안느35의 안드로겐(남성호르몬) 증상 치료제로서의 효능에 초점을 맞추고 있다. 그럼에도 불구하고 식약청은 쉐링의 부족한 자료를 근거로 ‘피임약’으로 허가를 해 준 것이다. 또한 외국에서는 ‘심각한 여드름에 사용’할 것과, ‘항생제에 듣지 않을 때 이차 치료제로 사용할 것’을 명시하고 있으나, 국내에서는 이 모든 주의사항이 포함되어 있지 않다. 지난 3월 건약회는 다이안느35의 이러한 문제점들에 대해 식약청과 독일쉐링본사, 한국쉐링에 문제를 제기한 바 있다. 이에 대해 쉐링측은 아무런 답변도, 조치도 취하지 않았고, 식약청은 지난 5월 21일 효능·효과에 ‘피임단독 목적으로는 사용해서는 안 된다’는 문구를 삽입하겠다고 발표했다. 이에 건약회 관계자는 “식약청의 이같은 발표는 문제의 본질을 제대로 인식하고 있지 못하다는 것을 여실히 보여주는 것이며 땜질 행정의 표본”이라고 강하게 비판했다. 그는 또 “진정 다이안느35의 문제점이 무엇인가를 파악하고 대책을 마련해야 하는데도 불구하고 식약청은 미미한 문구를 추가함으로써 문제의 본질을 회피하고 있다”고 지적했다. 여성환경 연대의 한 관계자도 “건약회를 비롯해 8개 시민단체들은 다이안느 35의 허가사항을 ‘여드름이 있는 여성의 피임약’에서 ‘안드로겐 연관성이 있는 경구용 항생제에 효과가 없는 심각한 여드름·다모증 치료제’로 변경시킬 것”을 요구한다고 밝혔다. 또한 “의약품 과대광고로 소비자를 현혹시킨 쉐링을 고발조치하고, 쉐링의 다이안느의 위험을 은폐하고 부적절한 적응 등으로 허가를 받은 것에 대해 사과문을 게재토록 할 것”이라며 “쉐링은 그동안 부당하게 벌어들인 수입을 사회에 환원시켜야 할 것”이라고 충고했다. ■‘다이안느35' 관련 한국쉐링의 입장 한국쉐링이 시민단체의 강력한 대응에 조심스런 입장을 밝혔다. 쉐링은 “우선, ‘다이안느35’와 관련해 물의와 우려를 일으킨 점에 대해 깊은 사과의 말씀 드린다”며 말문을 열었다. 이어 “다이안느35의 부작용을 은폐하였다는 지적은 사실과 다르다”며 다이안느35는 지난 2000년 식약청으로부터 ‘여드름이 있는 여성을 위한 피임약’으로 승인 받은 바 있어, 사용설명서에 그 효능·효과(Indications)가 ‘여드름이 있는 여성을 위한 피임약’으로, 이 외 다른 용도로 사용시 심각한 부작용이 나타날 수 있음을 명기했다”고 밝혔다. 또한 “간독성·정맥혈전색전증 등의 이상 반응에 관련해 올 수 있는 모든 부작용에 대해 ‘사용상의 주의사항’에 명기하여 소비자의 오남용을 방지하고자 노력하고 있다”고 강조했다. 이외에도 “지난 5월 21일에는 식품의약품안전청의 시정 조치에 따라, ‘초산시프로테론에치닐에스트라디올’ 함유 피임약의 효능·효과가 ‘안드로겐 의존성 여드름이 있는 여성을 위한 피임제’로 변경, 이 내용과 함께 ‘사용상의 주의사항’에 있었던 ‘이 약을 피임만의 목적으로 사용하지 말 것’이란 내용을 ‘효능·효과’에 명기했다”고 설명했다. 과대광고 혐의로 지적된 다이안느35의 해당광고에 대해서는 “한국제약협회 의약품사전광고심의위원회의 심의를 통과했다”며 “적법한 광고라고 믿는다”고 밝혔다. 아울러 쉐링은 “식약청의 허가사항 변경에 기초해 다이안느35의 마케팅 등 판매활동 계획을 재조정 하고 있다”며 앞으로 허가사항 변경에 대한 올바른 정보제공을 통해 올바른 복용지도를 펼칠 계획”이라고 강조했다. -----------------------박스처리------------------------ ■ 피임약으로서 다이안느 35의 문제점 ▲ 모든 피임약은 프로게스테론과 에스트로겐 복합제로, 다이안느 35는 cyproterone actate 2mg(프로게스테론), ethinyl estradiol 0.035mg(에스트로겐)을 함유하고 있다. 이 제품의 모체라 할 수 있는 ‘다이안느’는 똑같은 성분을 함유하고 있었으며, 이 중 estradiol 함량이 0.05mg로 더 높았다. estradiol은 여러 가지 다른 피임약에서 이미 사용되고 있었으며, cyproteron은 고용량으로 전립선 암 치료제로 사용되고 있다. ▲ 다이안느 35는 1982년 인도네시아에서 최초로 허가를 받은 이후 유럽·아시아·라틴 아메리카에서 피임약·여드름 치료제로 판매를 시작했다(NO BABY, NO ACNE). 그러나 1994년 독일에서 피임약으로 이 약품을 복용했던 한 여성이 간암으로 사망한 이후 안전성 리뷰가 진행되었다. 독일의 안전성 리뷰 정보에 의해 독일을 비롯한 유럽과 말레이시아에서는 이 제품의 효능을 ‘호르몬 불균형으로 인한 심각한 여드름을 가진 여성의 2차 치료제’로 규제하였으며, 독일 당국의 요청에 따라 쉐링측은 피임약 효능을 삭제했다. 독일 당국은 이 제품이 간암을 일으킨다는 확실한 연관성은 찾지 못했으나, 실험실·동물 실험을 통해 다이안느 35의 cyproterone을 장기간 복용 시 사람 간에 유독하다는 결과를 발견했다. ▲ 이후 Berlex(쉐링의 미국 자회사)는 캐나다에서 1993년 처음으로 시판 허가를 요청했으나 간독성 문제로 인해 거부당하고, 1996년 2차 요청도 같은 이유로 기각되었다. 캐나다에서 다이안느는 1997년 ‘과다한 안드로겐 분비로 인한 심각한 여드름 2차 치료제’로서 허가를 받았으며 피임 단독 목적으로는 사용하지 않도록 규제받고 있다. ▲ 이후 다이안느 35가 간암 유발 문제뿐만 아니라 정맥혈전색전증 유발을 높인다는 연구 결과가 속속들이 발표됐다. 이에 캐나다 보건당국과 Berlex는 다이안느35가 혈전을 일으킬 위험이 높기 때문에 피임 단독 목적으로는 절대 사용하지 말라는 안전성 서한을 보건의료인들에게 발송했으며, 환자들에게도 발표했다. 영국에서는 다이안느 35를 복용하던 10대 두 명이 혈전으로 인해 사망했으며, 영국 당국은 피임 단독 목적으로는 이 제품을 처방하지 않도록 의사들에게 안전성 서한을 배포했다. ▲ 아시아 일부 국가를 제외한 유럽 대부분 나라들 및 캐나다, 영국 등에서 다이안느 35는 ‘항생제에 효과가 없는 여성의 심각한 여드름에 사용하는 2차 치료제’로서 허가를 받았다. 심각한 여드름 때문에 이 약품을 사용하더라도 단기간만 사용하도록 권고하고 있으며, 증세가 사라진 이후에는 반드시 복용을 중단할 것을 요구하고 있다. 영국에서는 설령 다이안느를 여드름이 있는 여성의 피임약으로 사용한다고 할지라도 여드름 증상이 사라진 이후 3,4 주기까지만 단기로 사용하게 되어있다. 혹시 피임약 복용이 필요하다면 다른 안전한 피임약으로 교체해야 한다. ■ 쉐링의 ‘다이안느35’ 국내허가과정 문제점 ▲ 쉐링은 1999년 식약청에 다이안느35를 ‘여드름이 있는 여성의 피임약’으로 허가해 줄 것을 신청하며 두 개의 임상실험 자료를 제출했다. 그 중 첫 번째 자료는 1990년에 발표된 ‘저 용량 항안드로겐-에스트로겐 복합제로 안드로겐 증상의 장기치료’에 관한 것이며, 두 번째 자료는 ‘Cyproterone 또는 Desogestrel 함유 배란 억제제의 안드로겐 의존성 증상의 치료’에 관하여 1990년에 발표된 논문이다. 이 두 개의 자료는 제목에서 볼 수 있듯이 모두 ‘안드로겐 증상 치료’에 초점을 맞추고 있다. ▲ 우선 첫 번째 자료 ‘저 용량 항안드로겐-에스트로겐 복합제로 안드로겐 증상의 장기치료’는 1161명의 여성을 대상으로 한 실험이다. 이 연구는 이전에 이미 허가를 받은 다이안느 정(ethinyl estradiol 0.05mg)에 비하여 다이안느35가 효과가 신속하게 나타난다는 점에 주목했다. 그러나 다이안느 정은 이 연구의 서론에 ‘안드로겐 증상에 광범위하게 연구되었다’고 밝히고 있듯이 피임약이 아니라 여드름 치료제로서 허가를 받은 약물이었다. 에스트로겐의 함량을 저하시키면 부작용이 줄어들기 때문에 1970년대부터 피임약에서 에스트로겐의 함량을 낮추고자 하는 시도는 계속되어 왔다. 이러한 ‘현대적 욕구에’ 부합하고자 에스트로겐의 함량을 낮춘 약물이 바로 다이안느 35이다. 다이안느35가 다이안느 정 보다 신속한 효과를 나타내고, 부작용이 적다는 결론이 결코 이 약물이 피임약으로서 사용되어 질 수 있다고 해석되어서는 안된다. ▲ 두 번째 ‘Cyproterone 또는 Desogestrel 함유 배란 억제제의 안드로겐 의존성 증상의 치료’논문은 Desogestrel 함유 피임약과 다이안느 35를 비교한 자료다. 다이안느 35가 Desogestrel 함유 피임약보다 여드름을 치료하는데 더 효과적이라는 것이다. 오직 162명만을 대상으로 한 이 실험 논문은 첫 번째 자료와 마찬가지로 다이안느35의 여드름 치료효과에 초점을 맞추고 있다. ▲ 이처럼 쉐링이 식약청에 제출한 자료는 다이안느35의 ‘안드로겐 의존성 피부질환 치료’ 효과를 보여주는 것으로서 ‘피임약’으로 허가를 받을 수 있을만한 자료가 아닌데도 불구하고 식약청은 쉐링이 요구한 데로 피임약으로 허가를 내준 것이다. 이미 1990년대 초중반에 다이안느35의 위험성에 관해 유럽에서 많은 연구가 이루어졌고, 그로 인해 피임약으로 이 약물을 사용하지 않아야 한다는 경고가 있었는데도 식약청은 속수무책 쉐링의 자료에만 의존하여 허가를 진행했다. 외국에서 다이안느35는 1. 심각한 여드름에 사용하고 2. 항생제로 치료가 되지 않을 때 2차 치료제로 사용하도록 규제받고 있는데도 식약청은 두리뭉실하게 ‘여드름이 있는 여성의 피임약’으로 허가를 내주었다. 이를 뒷받침할 그 어떤 허가 자료도 없는데도 불구하고 말이다. 다이안느35 인서트 페이퍼 그 어디에서도 심각한 여드름에만 사용해야 하고, ‘2차’ 치료제로 사용해야 한다는 문구를 발견할 수 없다. ■ 쉐링의 비도덕적 마케팅 ▲ 쉐링은 다이안느35가 피임약 단독으로 사용되어서는 안 된다는 것을 알고 있었다. 캐나다와 유럽에서 보건의료인들과 복용 여성들에게 피임 단독 목적으로 사용하지 말 것을 권고하는 안전성 서한까지 발표한 바 있다. 그럼에도 불구하고 한국에서 쉐링은 다이안느35를 ‘피임약’으로 허가를 받았다. ‘여드름이 있는 여성’이라는 단서를 달기는 했으나 쉐링의 광고를 보면 마치 누구나 먹어도 되는 듯한 피임약으로 착각하게 만든다. 쉐링은 피임약으로 허가를 받는 것이 한국에서 판매를 늘릴 수 있는 전략이라고 판단하고 다이안느35의 위험성을 은폐하는 비도덕적 마케팅을 벌이고 있는 것이다. ▲ 1999년 처음 쉐링이 한국에서 판매허가를 신청했을 때 제출한 사용설명서에는 ‘피임단독 목적으로는 사용하지 말 것’ 이라는 최소한의 경고 문구조차 없었다. 캐나다에서는 간독성으로 인해 두 번이나 허가를 거부당하고 1997년 ‘항생제에 효과가 없는 여성의 심각한 여드름에 사용’하는 2차 치료제로서 허가를 받았음에도 불구하고 말이다. 2001년 다이안느35 판매를 시작하면서 첨부된 사용설명서 ‘일반적 주의사항’ 12번에 이 문구가 추가되었으나, 이는 그 누구의 ‘주의’도 끌지 못할 만큼 미약하다. ▲ 현재 쉐링은 다이안느35 전용 홈페이지를 운영하고 있다. 이 홈페이지에 들어가 보면 다이안느 35를 얼마나 오랫동안 복용할 수 있는지에 대한 문구가 다음과 같이 나와 있다. ‘여드름이 개선된 후 복용을 중단할 수도 있겠으나, 다이안느35는 여드름이 있는 여성을 위한 피임약으로 장기간 복용할 수 있습니다.’ 이 문구의 논리적 결함을 보자. ‘여드름이 개선된 후’에는 더 이상 ‘여드름이 있는 여성‘이 아닐 텐데, 그런데도 장기간 복용할 수 있다는 괴상한 논리를 펴고 있다. 그 어떤 여성이 이 문구를 보았을 때 다이안느35가 여드름이 있는 여성‘만’을 위한 피임약이라고 생각하겠는가. ▲ 쉐링이 잡지에 낸 광고를 보면 이보다 한술 더 뜨고 있다. ‘피임에 대한 첫 번째 생각’이라는 커다란 문구 아래 피부가 뽀얀 10대로 보이는 한 여성과 남성이 키스를 할 듯 말듯 하고있다. 그 아래에는 ‘여성을 여성스럽게, 먹는 피임약 다이안느35’라고 적혀있다. 다이안느35가 한국에서 허가받은 사항 그대로를 인정하더라도 이 광고 어디에서 이 약물을 여드름이 있는 여성이 먹어야 하는 피임약이라는 생각을 해낼 수 있겠는가. 한 귀퉁이에 조그만하게 ‘남성호르몬의 영향을 조절함으로써 여드름을 개선시켜 줍니다.’ 라고 쓰여 있으나 이 문구는 다이안느35가 여드름까지 치료해주는 피임약이라는 오해를 불러일으키기 충분하다. 쉐링은 다이안느35를 누구나 먹을 수 있는, 오랫동안 먹어도 아무런 문제가 없는 그런 피임약으로 교묘하게 둔갑시켜 판매하고 있다. -염미화 기자